Трансплантация стволовых клеток крови в онкологии || Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Показания к трансплантации стволовых клеток

Известно, что для опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани, некоторых солидных новообразований характерны дозозависимые взаимоотношения с цитостатиками, то есть лечебный эффект увеличивается по мере возрастания дозы химиопрепаратов. Успехи, достигнутые за последние два десятилетия при лечении таких больных, обусловлены в первую очередь интенсификацией программ лечения.

Более того, при лечении ряда онкологических заболеваний возникают ситуации (рецидив, первичная или приобретенная лекарственная устойчивость), когда единственной возможностью помочь пациенту остается проведение высокодозной химиотерапии (ВДХ), которая может привести к эрадикации опухолевого клона и излечению больного.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Однако токсичность и способность режимов ВДХ вызывать длительную, порой необратимую аплазию костного мозга, является существенной преградой на пути дапьнейшего увеличения доз и интенсификации печения.

Сопутствующий такой терапии миелоаблативный (повреждающий костный мозг) эффект с уменьшением популяции стволовых и полипотентных клеток можно в большинстве случаев устранить трансплантацией стволовых клеток крови от доноров или самого больного.

Таким образом, основным показанием к применению трансплантации стволовых кроветворных клеток в онкологии является обеспечение гемопоэтической  поддержки, позволяющей преодолеть гематологическую токсичность высокодозной химиотерапии. С этой цепью ежегодно в мире проводится более 20000 трансплантаций.

Стандартными показаниями для проведения трансплантации стволовых клеток в настоящее время являются лейкозы, лимфомы, саркомы мягких тканей и костей, опухоли мозга, нейробластома и опухоль Вильмса, когда только высокодозная химиотерапия дает наибольшие шансы на длительное безрецидивное течение болезни.

Пересадка стволовых клеток особенно эффективна в случаях необходимости срочного восстановления кроветворения у больных со злокачественными лимфомами и лейкозом. Трансплантация показана также при проведении некоторых интенсивных режимов лучевой терапии, при первичных и вторичных иммунодефицитах, миелодиспластическом синдроме.

Привитые типы

Autologous

Аутологичных ГСК требует экстракции ( афереза ) гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из пациента и хранения собранных клеток в морозильной камере. Пациент затем обрабатывают высокой дозой химиотерапии с или без лучевой терапии с целью ликвидации злокачественной клеточной популяции пациента за счет частичного или полного костного мозга абляция (разрушение способности пациента костного мозга, чтобы вырастить новые клетки крови).

Пациента собственных сохраненные стволовые клетки затем переливается в его / ее кровь, где они заменяют разрушенную ткань и возобновить нормальное производство клеток крови пациента. Аутологичные трансплантаты имеют преимущество более низкий риск инфекции во время иммунной ослабленным части лечения , поскольку восстановление иммунной функции является быстрым.

Кроме того , заболеваемость пациентов , испытывающий отказ (и трансплантат против хозяина невозможно) очень редко из — за донором и реципиентом являются тем же лицом. Эти преимущества установили аутологичный ГСК в качестве одного из стандартных методов лечения второй линии для таких заболеваний , как лимфом .

Однако для других видов рака , таких как острый миелоидный лейкоз , снижение смертности от автогенной относительно аллогенных ГСК может быть перевешивают повышенная вероятность рецидива рака и связанной с ними смертности, и , следовательно, аллогенной лечение может быть предпочтительным для этих условий.

Исследователи провели небольшие исследования с использованием немиелоаблативной кроветворной трансплантации стволовых клеток в качестве возможного лечения типа I ( в зависимости инсулин) диабета у детей и взрослых. Результаты были многообещающими; Однако, по состоянию на 2009 г. было преждевременно рассуждать , будут ли эти эксперименты приводят к эффективному лечению диабета.

аллогенный

Аллогенной ТГСК состоит из двух людей: (здоровый) донора и реципиента (пациента). Доноры Аллогенного HSC должны быть ткани ( HLA — типа) , который соответствует получателю. Согласование осуществляется на основе изменчивости в три или более локусов гена HLA, и идеально подходят на этих локусов является предпочтительным.

Даже если есть хороший матч на эти критические аллелей, получатель потребует иммуносупрессивных препаратов для смягчения трансплантат против хозяина . Доноры Аллогенных трансплантаций могут быть связаны ( как правило, тесно HLA сиблинга), сингенный (а монозиготный или «идентичный» близнец пациента — обязательно крайне редко , так как некоторые пациенты имеют идентичный близнец, но предлагая источник совершенно HLA соответствует стволовым клеткам) или не связаны (донор , который не связан и установлено, что очень близко степень соответствия HLA).

Неродственные доноры могут быть найдены через реестр доноров костного мозга , такие как программы доноров костного мозга Национального . Люди , которые хотели бы быть испытаны для конкретного члена семьи или друга , не вступая в любом из банков данных реестров костного мозга может обратиться в частную лабораторию тестирования HLA и испытываться с губным тампоном , чтобы увидеть , если они являются потенциальным совпадением.

А « спаситель родственный » может быть преднамеренно выбраны предимплантационной генетической диагностикой для того , чтобы соответствовать ребенку как в отношении типа HLA и будучи свободным от какого — либо очевидного наследуемого расстройства. Аллогенных пересадок также выполняется с использованием пуповинной пуповинной крови в качестве источника стволовых клеток.

Совместимый донор найден, делая дополнительные HLA-тестирование из крови потенциальных доноров. Гены HLA попадают в две категории (типа I и типа II). В общем, не соответствует генов типа I (т.е. по HLA-A, HLA-B, или HLA-C) увеличивают риск отторжения трансплантата. Несоответствие в HLA II типа гена (т.е.

HLA-DR, или HLA-DQB1 ) увеличивает риск трансплантат против хозяина. Кроме того, генетическое несоответствие как малые , как одной ДНК пары оснований являются значительные настолько совершенен матчи требует знания точной последовательности ДНК этих генов как для донора и реципиента. Ведущие центры трансплантации в настоящее время выполняют тестирование для всех пяти из этих генов HLA , прежде чем объявить , что донор и реципиент являются HLA-идентичны.

Расы и этнического происхождения , как известно, играют важную роль в приводах кадровых доноров, как члены одной и той же этнической группе, скорее всего, иметь соответствующие гены, в том числе генов HLA.

По состоянию на 2013 г. , было по крайней мере два Коммерциализированных аллогенных терапии клеток, Prochymal и Cartistem .

Источники и хранение клеток

Для того, чтобы ограничить риски пересаженных стволовых клеток отторжения или тяжелого заболевания трансплантат-против-хозяина в аллогенной ТГСК, донор предпочтительно должен иметь одни и те же антигены лейкоцитов человека (HLA) в качестве получателя. Около 25 до 30 процентов аллогенных реципиентов гемопоэтических стволовых клеток имеют HLA-идентичного родного брата. Даже так называемые «идеальные матчи» могут иметь несовпадающие незначительные аллелей , которые способствуют трансплантат против хозяина болезни.

Костный мозг

В случае трансплантации костного мозга, то HSC удаляется из большой кости донора, как правило, таза , через большую иглу , которая достигает центр кости. Метод называют урожаем костного мозга и проводится под общим наркозом .

Периферические стволовые клетки крови в настоящее время наиболее распространенным источником стволовых клеток для ГСК. Они собраны из крови с помощью процесса , известного как аферез . Кровь донора отводится через стерильную иглу в одной руке и пропускают через машину , которая удаляет белые клетки крови .

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Кроме того , можно извлекать стволовые клетки из амниотической жидкости как для аутологичного или гетерологичного использования во время родов.

Пуповина крови

Трансплантация стволовых клеток крови в онкологии || Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Пуповина пуповинной крови получаются , когда мать жертвует ее младенец пуповину и плаценту после рождения. Пуповинная кровь имеет более высокую концентрацию HSC , чем обычно встречаются у взрослых крови. Тем не менее, небольшое количество крови , полученное из пуповины ( как правило , около 50 мл) делает его более подходящим для трансплантации в маленькие ребенок , чем во взрослый.

Пуповинная кровь может быть собрана из пуповины ребенка рождаются после предимплантационной генетической диагностики (ПГД) для человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) соответствия (см PGD для согласования HLA ) для того , чтобы пожертвовать больной брат требующего ГСК.

Хранение HSC

В отличии от других органов, клетки костного мозга может быть заморожены (криоконсервация) в течение длительного времени , не повреждая слишком много клеток. Это необходимо с аутологичным ГСКОМ потому что клетки должны быть собраны из месяцев реципиентов до начала лечения трансплантата. В случае аллогенных пересадок, свежие ГСК являются предпочтительными для того , чтобы избежать потерь клеток , которые могут возникнуть в процессе замораживания и оттаивания.

Аллогенная пуповинная кровь хранится замороженной в банке пуповинной крови , так как он может быть получен только в момент родов . Для криоконсервации HSC, консервант, ДМСО , должны быть добавлены, и клетки должны быть охлаждены очень медленно в морозильной камере с контролируемой скоростью , чтобы предотвратить осмотическое повреждение клеток при образовании кристаллов льда. HSC может храниться в течение многих лет в cryofreezer, который обычно использует жидкий азот .

Гематологические клетки-предшественники (стволовые клетки) могут быть получены из костного мозга, пуповинной и периферической крови.

Костный мозг

Долгие годы основным источником стволовых кроветворных клеток был костный мозг. Метод его получения состоит в многократных пункциях плоских костей (обычно задних гребней подвздошных костей) с аспирацией 1-1,5 л костномозговой взвеси с соблюдением правил асептики, под общим наркозом.

Пуповинная кровь

Следует отметить, что костный мозг не является единственным источником кроветворных клеток. Главные области гемопоэза человека в процессе онтогенеза меняются. Первые предшественники кроветворения плода происходят из желточного мешка и их функция ограничена эритропоэзом.

В последующем эти клетки мигрируют в печень и селезенку, а к месту конечной цепи — костному мозгу — клетки-предшественницы перемещаются уже ко времени рождения. При этом кровь новорожденного (и пуповинная в том числе) все еще содержит значительное количество стволовых кроветворных клеток.

KM Transplantat.JPEG

В пуповинной крови после рождения концентрация кроветворных клеток не соответствует костному мозгу. 80-100 мл пуповинной крови (обычно получаемый объем) содержат в 10 раз меньше клеток-предшественниц гемопоэза, чем 1 п костномозговой взвеси.

Однако пролиферативный потенциал их выше и они способны полностью восстановить кроветворение, правда за более длительный период времени. Важным преимуществом пуповинной крови является отсутствие какого-либо риска для донора.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Несмотря на то, что во взрослом организме большинство предшественников кроветворения постоянно пребывает в костном мозге, небольшая их часть в норме может, как и зрелые клетки крови, выходить в периферическое сосудистое русло, где они называются

Эти клетки могут возвращаться в костный мозг и репопулировать. В 60-х годах была показана способность периферических стволовые клеткииз периферической крови восстанавливать полноценное кроветворение, что широко стало использоваться в клинической практике.

Обычно в крови циркулирует лишь небольшое количество стволовых гемопоэтических клеток. Их содержание может варьировать, но оно в 100 раз меньше, чем в костном мозге. Для сбора ПСК используют современные технологии селективного выделения их из крови с помощью сепараторов у больных в ремиссии (для аутотранплантации) или у здоровых доноров.

При этом в условиях нормального гемопоэза для получения клеток-предшественниц, сопоставимого по репопулятивной способности с 1 л костномозговой взвеси, необходимо, как минимум, 6 процедур с обработкой при каждой 10-12 л крови. Проблема низкого количества циркулирующих периферических стволовых клеток гемопоэза решается применением гемопоэтических факторов роста (ГМ-КСФ, Г-КСФ, эритропоэтин) для мобилизации их из костного мозга в периферическую кровь и быстрого получения адекватного количества ПСК за меньшее число сеансов.

Благодаря этому трансплантация стволовых клеток крови стала альтернативой классической пересадке костного мозга и постепенно ее вытесняет, так как в отличие от последней технически более проста, менее опасна для жизни и менее дискомфортна.

Независимо от источника получения, способ введения стволовых клеток реципиенту одинаков — материал инфузируется внутривенно. В тоже время трансплантация гемопоэтической ткани после ВДХ лучевой терапии не позволяет полностью избежать периода глубокой нейтропении и тромбоцитопении и связанного с ними риска развития инфекционных и геморрагических осложнений.

Это объясняется необходимостью миграции реинфузированных клеток-предшественников гемопоэза в костномозговое пространство и установление связей с его стромальными клетками. Подобные процессы занимают несколько дней. После чего факторы пролиферации, синтезируемые клетками стромы костного мозга и другими клетками организма, понуждают перелитые клетки размножаться и дифференцироваться в клетки крови.

Виды трансплатаций стволовых клеток

• аутотрансплантация — в пределах одного организма;• сингенная — между однояйцовыми близнецами (генетическая идентичность);• аллогенная — между особями одного вида, генетически не идентичными.• ксенопенная — между особями разных видов (например, от свиньи к человеку).

В клинической практике используют чаще всего ауто- и аллотрансплантацию, хотя в недалеком будущем все большее значение, по-видимому, будет приобретать ксенотрансплантация (от трансгенных и клонированных животных).

Аутотрансплантация

В качестве источника гемопоэтических стволовых клеток используются костный мозг и/или мобилизованные стволовые клетки периферической крови самого больного. Забор клеток производится в период ремиссии, а пересадка — после проведения курса ВДХ.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Во многих случаях пытаются провести очистку аутологичного трансплантата от его контаминации злокачественными кпетками. Для этого используются моноклональные антитела, связанные с комплементом или токсинами, и цитостатики.

Аллотрансплантация — используются костный мозг, ПСК и пуповинная кровь. В качестве донора может быть идентичный близнец (сингенный донор) и гистосовместимый или гистонесовместимый (аллогенный) донор.

При аллотрансплантации для обеспечения беспрепятственного приживления чужеродных реципиенту клеток проводят подготовительные режимы иммуносупрессивной и миелоаблативной (тотальное облучение тела, ВДХ) терапии.

Необходимо отчетливо понимать, что риск трансплантации существенный и его нельзя недооценивать. Критическое значение для широкого применения данного печения в клинике имеет система гистосовместимости и роль в этом процессе

Трансплантация стволовых клеток крови в онкологии || Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

, а также разработка технологий до- и послетрансплантационного ведения таких больных из-за возможного развития осложнений.

При пересадке алпогенного костного мозга длительное приживление трансплантата возможно только при совпадении донора и реципиента по антигенам ГКГС. В противном случае развивается выраженная иммунологическая реакция отторжения трансплантанта.

Поэтому проблема подбора неродственного донора имеет решающее значение в успехе трансплантации. Наименьшее количество осложнений, связанных с расхождением па антигенам ГКГС, в посттрансплантационном периоде встречается у совместимых сибсов — родных братьев и сестер и то только в 25%.

Как известно, гены ГКГС образуют структурные единицы — локусы, четыре из них имеют наибольшее биологическое и клиническое значение, по ним производится подбор пары «донор-реципиент». А поскольку ребенок получает одну хромосому от матери, другую от отца, те наследует в блоке (он называется «сцеплением») по одному гаплотипу ГКГС-антигенов от родителей, то у детей могут быть четыре основных сочетания ГКГС-генов.

Поэтому теоретическая вероятность найти в одной семье идентичного донора для больного-реципиента и равна 25%. На практике идентичность может встретиться в семье с двумя детьми и не встретиться в семье, имеющих 7-8 детей.

В настоящее время для идентификации совместимого донора проводится типирование больного, его родителей, родных братьев и сестер и ближайших родственников минимум по четырем ГКГС-антигенам. Кроме того, все доноры проходят медицинское обследование, включающее осмотр, общий и биохимический анализ крови, исследование на гепатиты, цитомегаловирус, СПИД.

Несмотря на достижения в типировании доноров, проведении поддерживающей терапии, трансплантационные осложнения остаются существенными. При трансплантации возникают две группы проблем: смерть больных от причин, не связанных с основным заболеванием (25% из них погибают от трансплантационных осложнений) и рецидив заболевания.

Трансплантация стволовых клеток крови в онкологии || Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

При пересадке неиммунокомпетентных органов и тканей (почки, сердце, печень и т.д.) иммунологическую активность развивает иммунная система реципиента (хозяина), а трансплантат является объектом приложения. Эта односторонняя активность носит название «хозяин против трансплантата».

При пересадке иммунокомпетентных тканей (костный мозг, стволовые клетки периферической и пуповинной крови, инфузии лимфоцитов) развивается двухсторонняя иммунологическая активность: и «хозяин против трансплантата», и трансплантат против хозяина».

Реакция «хозяин против трансплантата», как один из видов иммунитета, проявляется отторжением трансплантата. Реакция на трансплантат не развивается только в тех случаях, когда пересадка проводится в пределах одного организма (например, пересадка кожи) или между генетически идентичными организмами (однояйцовые близнецы) Во всех других случаях развивается иммунная реакция, как на генетически «чужое».

Главными инициаторами реакции отторжения являются гены гистосовместимости и их продукты HLA1 и 2. Иммунная реакция отторжения трансплантанта начинается с образования комплекса между его пептидами (антигенами) и молекулами HLA класс 1 (HLA 1) или HLA класс 2 (HLA 2), поскольку рецепторы Т-пимфоцитов хозяина могут распознать антиген только через комплекс «антиген молекула HLA1 или 2».

Соединение соответствующего рецептора на мембране лимфоцита с комплексом приводит к наработке Т-хелперов (Тх1 или Тх2). которые передают сигнал или В-лимфоцитам (антителообразование) или Т-лимфоцитам (СД8). Последние клонируются, превращаются в Т-киллеры, которые осуществляют лизис клеток трансплантанта.

Основная мишень вызываемого антителами повреждения трансплантанта — сосудистая стенка. При этом наступает деструкция эндотелия сосудов, возникают геморрагии, агрегация тромбоцитов и тромбоз, страдает микроциркуляция, что ведет к потере кровоснабжения трансплантанта и его гибели.

Различают несколько видов отторжения. Сверхострое отторжение возникает при наличии у реципиента уже существующих к моменту пересадки антител против антигенов трансплантата. Острое отторжение развивается в сроки от нескольких суток до нескольких недель после пересадки.

Трансплантация стволовых клеток крови в онкологии || Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

По типу острого отторжения происходит реакция, если была пресенсибилизация к антигенам трансплантата (вторичная подсадка ткани). Хроническое отторжение — медленный, растягивающийся на месяцы и годы процесс вялотекущего отторжения, при котором в трансплантате откладываются антитела и иммунные комплексы.

Реакций (болезнь) «трансплантат против хозяина» (ТПХ) обусловлена наличием иммунокомпетентных клеток в самом трансплантате. При этом Т- и В-лимфоциты донорского костного мозга в ответ на «чужеродные» антигены хозяина пролиферируют, дифференцируются и функционируют по изложенным выше механизмам трансплантационного иммунитета, что приводит к развитию острой и хронической форм болезни.

Острая форма болезни ТПХ представляет собой клиникопатологический синдром, включающий поражение кожи, печени и кишечника различной степени тяжести. Кожные поражения могут быть в виде пятнистопапулезной сыпи, вплоть до развития десквамации эпителия и образования булл.

Реакция со стороны печени проявляется в виде холестатической желтухи Для поражения кишечника характерна диарея со спастическими болями. К другим проявлениям ТПХ относятся анемия и тромбоцитопения, поражение глаз в виде фотофобии и геморрагических конъюктивитов. Для лечения острой болезни ТПХ применяют глюкокортикоиды и цитостатики.

Хроническая болезнь ТПХ встречается почти у каждого второго больного и зависит от степени HLA-совместимости между донором и реципиентом. Клинические проявления отмечаются со стороны кожи (по типу плоского лишая), глаз (кератоконьюктивит) в виде жжения, фотофобии и боли, печени (холестатический гепатит) и гастроинтестинального синдрома (сухость во рту, чувствительность к острой пище, дисфагия, боли, потеря веса).

Выявление хронической формы болезни ТПХ привело к необходимости использовать длительную иммуносупрессию, которая, в свою очередь, явилась стимулом для развития методов профилактики оппортунистических инфекций.

Кроме того, могут наблюдаться отдаленные последствия трансплантации. Среди них можно назвать недостаточность иммунитета, которая обусловлена уничтожением гемопоэза реципиента, его Т- и В-клеточного иммунитета, вследствие чего происходит трансформация системы иммунитета из реципиента в донора.

Описаны также обструктивные (10%) и рестриктивные (20%) нарушения функции легких. Достаточно высока вероятность развития вторичных опухолей в сроки до 15 лет (6%), а при тотальном облучении тела — до 20%. Возможны гормональные нарушения (гипофункция щитовидной железы, недостаток гормона роста, дисфункция гонад и др.).

Однако следует отметить, что реакция ТПХ способна оказывать и лечебное действие — когда иммунокомпетентные клетки донора начинает распознавать не только нормальные, но и опухолевые клетки хозяина и бороться с ними, т.е. проявляется уже реакция «трансплантат против опухопи» (ТПО). Наличие этой реакции при целом ряде новообразований определяет общий успех лечения, выражающийся в увеличении выживаемости на 10-20%.

Таким образом, очевидно, что трансплантация аутологичной гемопоэтической ткани позволяет избежать возникновения болезни ТПХ и технических сложностей, связанных с подбором донора. С другой стороны, аутологичная трансплантация не сопровождается ТПО и несет только чисто вспомогательную функцию поддержки гемопоэза после лучевой терапии.

Представление, что трансплантированный костный мозг может атаковать хозяина с развитием болезни трансплантат против хозяина с тяжелейшими последствиями, направило значительные усилия на разработку методик предотвращения ее развития. Один из подходов основан на подборе наиболее совместимых пар «донор-реципиент» по главному комплексу гистосовместимости.

Другой — иммуносупрессия. Неспецифическая иммуносупрессия (облучение, высокодозная химиотерапия) подавляет иммунную активность по всем линиям — снижается трансплантационный иммунитет, но одновременно снижается и резистентность к инфекциям. Более эффективный способ — применение иммунодепрессантов.

Стандартными иммуносупрессивными препаратами являются глюкокортикоиды, азатиоприн и циклоспорин. Гпюкокортикоиды ингибируют продукцию антиген презентирующих клеток (моноциты, макрофаги, дендритные клетки), пролиферацию Т-пимфоцитов, снижают экспрессию HLA 1 и 2-молекул, тем самым «гасят» каскад на начальных этапах иммунного ответа — презентации и распознавании антигенов.

режимы кондиционирования

миелоаблативной

Химиотерапии или облучения дано непосредственно перед трансплантацией называется режим кондиционирования , целью которой является , чтобы помочь искоренить болезни пациента до начала инфузии ГСК и подавлять иммунные реакции. Костный мозг может быть абляции (разрушен) с дозой-уровнями , которые вызывают минимальные повреждения других тканей.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

В аллогенных трансплантатов комбинация циклофосфамида с общим облучением тела обычно используют. Это лечение также имеет иммуносупрессивный эффект , который предотвращает отказ от HSC от получателя иммунной системы . Прогноз после трансплантации часто включает в себя острый и хронический трансплантат против хозяина заболевание , которое может быть опасным для жизни.

Тем не менее, в некоторых лейкозов это может совпадать с защитой от рецидива рака вследствие эффекта трансплантат против опухоли . Аутологичные трансплантаты могут также использовать аналогичные схемы кондиционирования, но и многие другие комбинации химиотерапии могут быть использованы в зависимости от типа заболевания.

Немиелоаблативная

Более новый подход к лечению, немиелоаблативная аллогенной трансплантации, также называемый уменьшенной интенсивности кондиционирования (RIC), использует дозы химиотерапии и радиации слишком низкой , чтобы уничтожить все клетки костного мозга реципиента. Вместо этого немиелоаблативная трансплантаты работать более низкий риск серьезных инфекций и трансплантацией смертности , связанной с полагаясь на трансплантат против опухоли эффект противостоять присущий повышенный риск рецидива рака.

Также существенно, требуя при этом высокие дозы иммуносупрессивных агентов на ранних стадиях лечения, эти дозы меньше , чем для обычных трансплантатов. Это приводит к состоянию смешанной химеризма в ранние сроки после трансплантации , когда оба реципиента и донора ГСК сосуществуют в пространстве костного мозга.

Уменьшение дозы иммуносупрессивной терапии затем позволить донорские Т-клетки , чтобы уничтожить оставшиеся HSC получателя и , чтобы вызвать эффект трансплантат против опухоли . Этот эффект часто сопровождается легкой болезни трансплантат-против-хозяина , появление которой часто является суррогатным маркером для появления желаемого трансплантат против эффекта опухоли, а также служит в качестве сигнала для установления соответствующего уровня дозировки для устойчивого лечения низкие уровни иммуносупрессивных агентов .

Из-за их более нежными схемы кондиционирования, эти трансплантации связаны с более низким риском трансплантацией смертности, связанной и, следовательно, позволяют пациентам, которые считаются слишком высоким риском для обычных аллогенных ГСК пройти потенциально лечебную терапию для их болезни. Оптимальная стратегия кондиционирования для каждого заболевания и реципиента не была полностью установлена, но RIC может использоваться у пожилых пациентов, негодные для миелоаблативных режимов, для которых более высокого риск рецидива рака может быть приемлемым.

приживление

После нескольких недель роста в костном мозге, расширение HSC и их потомства достаточно , чтобы нормализовать количество клеток крови и повторно инициировать иммунную систему . Потомство доноров полученных гемопоэтических стволовых клеток были зарегистрированы , чтобы заполнить множество различных органов реципиента, в том числе сердца , печени и мышц , и эти клетки были предложены , чтобы иметь способности регенерации поврежденной ткани в этих органах. Однако недавние исследования показали , что такая линия измена не происходит как нормальное явление.

осложнения

ГСК ассоциируются с высокой смертностью связанных с лечением у реципиента (38 процентов или выше), что ограничивает его применение к условиям , которые сами по себе являются опасной для жизни. Основные осложнения облитерирующее заболевание , мукозит , инфекции ( сепсис ), трансплантат против хозяина и развитие новых злокачественных новообразований .

Трансплантация костного мозга , как правило , требует , чтобы собственный костный мозг реципиента быть разрушен (myeloablation). До введения новых клеток (приживления) пациенты могут идти в течение нескольких недель без заметных числа белых кровяных клеток , чтобы помочь бороться с инфекцией . Это ставит пациент с высоким риском развития инфекций, сепсиса и септического шока , несмотря на профилактические антибиотики .

Тем не менее, противовирусные препараты , такие как ацикловир и валацикловир , являются весьма эффективными в предотвращении ГСК связанной вспышки герпетической инфекции у серопозитивных пациентов. В иммуносупрессивные агенты , используемые в аллогенных трансплантаций для профилактики или лечения трансплантат-против-хозяина дополнительно увеличивает риск оппортунистических инфекций .

Иммунодепрессанты приведены в течение как минимум 6 месяцев после трансплантации, или гораздо дольше , если необходимо для лечения трансплантат против хозяина. Пациенты пересадки теряют приобретенный иммунитет , например иммунитета к детским болезням , таких как корь или полиомиелит . По этой причине пациентов после трансплантации должны быть повторно вакцинировали детских вакцин , когда они выключены иммуносупрессивных препаратов.

Тяжелые поражения печени может быть результатом печеночной вено-окклюзионной болезни (VOD). Повышенные уровни билирубина , гепатомегалия и задержка жидкости являются клиническими признаками этого состояния. Существует в настоящее время большая оценка обобщенного клеточного повреждения и обструкции печеночных вен пазух и печеночной VOD в последнее время называют синдромом , как синусоидальной обструкции (SOS).

Mucositis

Повреждение слизистой оболочки полости рта и горла является общим режимом связанных токсичность следующие абляционного схемы ГСК. Это, как правило, не угрожает жизни, но является очень болезненным, и предотвращает еды и питья. Воспаление слизистой оболочки обрабатывают обезболивающих плюс внутривенных инфузий, чтобы предотвратить обезвоживание и недоедание.

Слизистой оболочки мочевого пузыря, также могут быть вовлечены в примерно 5 процентов детей, подвергающихся трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Это вызывает гематурия, частоту, боль в животе и thrombocytopnea.

Трансплантат против хозяина (РТПХ) является воспалительным заболеванием, которое является уникальным для аллогенной трансплантации. Это нападение иммунных клеток «новый» костный мозг против тканей реципиента. Это может произойти, даже если донор и реципиент является HLA-идентичен, поскольку иммунная система все еще может распознавать другие различия между их тканями.

Острая болезнь трансплантат-против-хозяина , как правило , происходит в течение первых 3 месяцев после трансплантации и может включать кожи , кишечника , или печень . Высокие дозы кортикостероидов , таких как преднизон являются стандартным лечением; однако это иммуно-подавляющих лечения часто приводит к смертельной инфекции.

Хроническое заболевание трансплантат против хозяина также может развиться после аллогенной трансплантации. Он является основным источником поздних осложнений , связанных с лечением, хотя это менее часто приводит к смерти. В дополнение к воспалению, хронический трансплантат против хозяина заболевание может привести к развитию фиброза , или рубцовой ткани, подобной склеродермии ;

Трансплантат против опухоли эффект (GVT) или «трансплантат против лейкемии» эффект является полезным аспектом этого явления трансплантат-против-хозяина. Например, пациенты с ГСК либо острым или хроническим , в частности, трансплантат против хозяина после аллогенной трансплантации , как правило, имеют более низкий риск рецидива рака.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Это связано с терапевтической иммунной реакции привитых донора Т — лимфоцитов против пораженного костного мозга реципиента. Это более низкая частота рецидивов счетов за повышенной вероятностью успеха аллогенных трансплантатов, по сравнению с трансплантатами из идентичных близнецов, и указывает , что аллогенных ГСК является одной из форм иммунотерапии. GVT является основным преимуществом трансплантатов , которые не используют самые высокие иммуно-подавляющие режимы.

Трансплантат против опухоли в основном полезны при заболеваниях с медленным прогрессом, например, хронический лейкоз, низкосортной лимфомы, а в некоторых случаях множественной миеломы. Тем не менее, он менее эффективен в быстро растущих острые лейкозы.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Если раковые рецидивов после ГСКА, другой трансплантата может быть выполнен, вливание пациента с большим количеством донорских лейкоцитов ( доноры лимфоцитов инфузии ).

Оральный рак

Пациенты после ГСКА находятся на более высокий риск для орального рака . Пост-ГСК рак полости рта может иметь более агрессивное поведение с плохим прогнозом, по сравнению с раком ротовой полости у пациентов без ГСКА.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия знаний
Adblock detector